Meningită - Manual De Laborator - Epidemiologie

• Neisseria meningitidis
• Haemophilus influenzae
• Streptococcus pneumoniae
• Prevenirea și controlul
• Rolul laboratorului
• Lectură recomandată

Versiunea pentru imprimantă Cdc-pdf [8 pagini]

Termenul „meningită” descrie inflamația membranelor (meningelor) și / sau a lichidului cefalorahidian (LCR) care înconjoară și protejează creierul și măduva spinării. Meningita poate rezulta din multe cauze, atât infecțioase, cât și neinfecțioase. Meningita bacteriană este o afecțiune care poate pune viața în pericol, care necesită recunoaștere și tratament prompt. Dincolo de perioada nou-născutului, cele mai frecvente cauze ale meningitei bacteriene sunt Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae. Toate aceste trei organisme sunt agenți patogeni respiratori. Ele sunt răspândite de la persoană la persoană prin contact strâns cu secreții respiratorii. Odată dobândită, fiecare specie poate coloniza mucoasa nazofaringelui și a orofaringelui, care este cunoscută sub numele de cărucior faringian. De acolo, pot traversa mucoasa și pot intra în sânge. Odată ajunși în sânge, pot ajunge la meningă, provocând meningită sau alte site-uri ale corpului care provoacă alte sindroame. Peste 1, 2 milioane de cazuri de meningită bacteriană sunt estimate să apară la nivel mondial în fiecare an (24). Incidența și ratele de fatalitate ale cazurilor pentru meningita bacteriană variază în funcție de regiune, țară, agent patogen și grup de vârstă. Fără tratament, rata cazurilor de fatalitate poate fi mai mare de 70 la sută, iar unul din cinci supraviețuitori de meningită bacteriană poate fi lăsat cu sechele permanente, inclusiv pierderea auzului, dizabilitatea neurologică sau pierderea membrului (18).

Neisseria meningitidis

N. meningitidis poate fi fie încapsulat, fie necapsulat. Cu toate acestea, aproape toate organismele invazive N. meningitidis sunt încapsulate sau înconjurate de o capsulă polizaharidică. Această polizaharidă capsulară este utilizată pentru a clasifica N. meningitidis în 12 serogrupuri. Șase dintre aceste serogrupuri provoacă marea majoritate a infecțiilor la oameni: A, B, C, W135, X și Y (12). Rata de incidență a meningitei N. meningitidis este, în general, cea mai ridicată la copiii cu vârsta sub cinci ani și la adolescenți. N. meningitidis poate provoca, de asemenea, o bacteriemie severă, numită meningococemie. Distribuția la nivel mondial a serogrupurilor de N. meningitidis este variabilă. În America, Europa și Australia, serogrupurile B și C sunt cele mai frecvente, în timp ce serogrupul A provoacă majoritatea bolilor în Africa și Asia (7). Uneori pot apărea serogrupuri, crescând în importanță într-o țară sau regiune specifică, cum ar fi serogrupul C din China (20) sau serogrupul Y în America de Nord (15, 17, 23).

La nivel mondial, incidența meningitei cauzată de N. meningitidis este cea mai ridicată într-o regiune din Africa sub-Sahariană cunoscută sub numele de „centura de meningită” (Figura 1). Această regiune hiper endemică se extinde din Senegal până în Etiopia și se caracterizează prin epidemii de sezon în sezonul uscat (rata de incidență: 10-100 cazuri la 100.000 de populații), punctată de epidemii explozive în cicluri de 8-12 ani (rata de incidență poate fi mai mare peste 1.000 de cazuri la 100.000 de populații). De-a lungul centurii de meningită, cel puțin 350 de milioane de persoane sunt expuse riscului de meningită în timpul acestor epidemii anuale. Epidemiile de meningită sunt, în general, cauzate de serogrupul A, deși focarele au fost, de asemenea, cauzate de serogrupele C, W135 și X (1-3, 7, 13, 21, 28). Focare de serogrupuri diferite se pot suprapune, prin urmare, confirmarea de laborator este importantă atât pentru a recunoaște și monitoriza evoluția focarelor (5-7).

Sursa: Controlul bolii meningococice epidemice, orientări practice OMS, Organizația Mondială a Sănătății, 1998, ediția a II-a, OMS / EMC / BAC / 98.3

Figura 1. Centura de meningită africană. Aceste țări sub-sahariene prezintă un risc ridicat de epidemie pentru meningita meningococică.

Începutul paginii

Haemophilus influenzae

H. influenzae, precum N. meningitidis, poate fi fie neîncapsulat, fie încapsulat cu o capsulă polizaharidică. Machiajul acestei capsule polizaharidice permite clasificarea izolatelor H. influenzae încapsulate în șase serotipuri (a, b, c, d, e și f), cea mai frecventă cauză a bolii invazive fiind H. influenzae tip b (Hib). Deși meningita H. influenzae este rară la adolescenți și adulți, rata de meningită datorată Hib este cea mai mare la copii cu vârsta mai mică de cinci ani, cu o rată estimată de incidență de 31 de cazuri la 100.000 (22). La copiii mici, rata cazurilor de fatalitate pentru meningita datorată H. influenzae este, în general, mai mare decât cea pentru meningita datorată N. meningitidis. Pe lângă meningită, H. influenzae este, de asemenea, o cauză importantă a pneumoniei, precum și a epiglotitei. Deși sarcina globală a bolii cauzată de H. influenzae nu este înțeleasă în totalitate, rețelele de laborator care sprijină sistemele de supraveghere, cum ar fi meningita bacteriană pediatrică (PBM) și bolile bacteriene invazive (IBD) contribuie la datele standardizate privind povara bolii.

Streptococcus pneumoniae

S. pneumoniae, ca N. meningitidis și H. influenzae, este o bacterie încapsulată. Diversitatea tipurilor de capsule este mare, fiind recunoscute peste 93 de serotipuri bazate pe compoziția polizaharidei capsulare. Multe serotipuri S. pneumoniae sunt capabile să provoace boli invazive, inclusiv meningită, infecții ale fluxului sanguin și pneumonie; cu toate acestea, majoritatea bolilor la nivel mondial sunt cauzate de un număr mic de serotipuri comune (8). Contribuția relativă a fiecărui serotip la sarcina locală a bolii variază la nivel global, cu serotipurile 1 și 5 mai importante în țările în curs de dezvoltare. Boala S. pneumoniae și Hib pot varia sezonier, iar în timp ce nu provoacă epidemii precum N. meningitidis, focarele mari apar rar (4, 12). Meningita datorată S. pneumoniae apare cel mai frecvent la tineri și foarte vârstnici, cu o rată de incidență estimată la 17 cazuri la 100.000 de populații la copii cu vârsta mai mică de cinci ani (14). Rata de fatalitate a cazului pentru meningită datorată S. pneumoniae la copii cu vârsta mai mică de cinci ani depășește 73% în unele părți ale lumii.

Prevenirea și controlul

Riscul de cazuri secundare de boală meningococică între contactele strânse ale unei persoane cu boală meningococică (adică, membrii gospodăriei, contactele de la centrul de zi sau orice persoană direct expusă secrețiilor orale ale pacientului) este mare. În medii non-epidemice, chimioprofilaxia antimicrobiană este eficientă în prevenirea cazurilor secundare dintre contactele apropiate prin eliminarea căruciorului nazofaringian, dacă este administrată rapid după identificarea cazului index. O astfel de intervenție poate să nu fie posibilă în multe țări. Nu este recomandată chimioprofilaxia în masă pentru prevenirea / controlul epidemiilor. Cazurile secundare sunt, de asemenea, observate pentru meningita Hib, în special la copiii nevaccinați cu vârsta mai mică de 4 ani care sunt expuși la cineva cu boala Hib. Rifampina orală este recomandată pentru a elimina transportul nazofaringian și pentru a preveni bolile la acești copii. Cazurile de meningită secundară sunt foarte rare în rândul celor expuși unui pacient cu boală pneumococică.

Datele de supraveghere de laborator sunt esențiale pentru urmărirea răspândirii tulpinilor mai puțin sensibile și pentru a oferi îndrumări în selecția empirică a agenților antimicrobieni. Pentru toate cele trei agenți patogeni de meningită bacteriană, a fost identificată rezistența antimicrobiană, care afectează tratamentul pacienților și chimioprofilaxia contactelor strânse. Izolatele N. meningitidis rezistente la sulfonamide sunt frecvente în multe țări. Au fost, de asemenea, identificate izolate rezistente la rifampicină, penicilină, cloramfenicol, cotrimoxazol, ceftriaxonă și ciprofloxacină (27). Un raport din Statele Unite a descris 2 izolate rezistente la rifampină (16). Rezistența la antimicrobiene beta-lactam este frecventă în izolatele de H. influenzae; majoritatea produc beta-lactamază. S-au raportat izolate de S. pneumoniae cu rezistență la beta-lactami, macrolide, tetraciclină și trimetoprim / sulfametoxazol. Proporția din ce în ce mai mare de pneumococi rezistenți la penicilină și dezvoltarea rezistenței la ceftriaxona are implicații uriașe pentru tratament și face ca prevenirea prin vaccinare să fie mult mai importantă. Introducerea vaccinului în Statele Unite a dus la o scădere a proporției de izolate invazive rezistente la antibiotice, astfel vaccinul poate avea un rol în controlul răspândirii rezistenței la antibiotice (10).

Vaccinurile sunt piatra de temelie a prevenirii și controlului meningitei bacteriene. Vaccinurile pentru N. meningitidis formate din polizaharidă capsulară au fost disponibile și au fost utilizate încă din anii '70. Acestea includ un vaccin bivalent (serogrupele A și C), un vaccin trivalent (A, C, Y) și un vaccin quadrivalent (A, C, W135 și Y). Campaniile în timp util de vaccinare cu ajutorul vaccinurilor polizaharidice pot întrerupe eficient cursul epidemiilor meningitei, dar sunt mai puțin eficiente la copiii mici, nu asigură o durată lungă de protecție, nu au un impact susținut asupra transportului nazofaringian și, prin urmare, nu întrerup persoana pentru transmiterea persoanei Din acest motiv, ele nu duc la „imunitatea efectivelor”, care este extinderea protecției persoanelor nevaccinate din comunitate.

În 2010, a fost licențiat un nou vaccin serogrup A-conjugat meningococ, pre-calificat de OMS și introdus în Burkina Faso, Mali și Niger (11). Vaccinurile conjugate duc, în general, la niveluri mai mari de protecție, durată mai lungă de protecție, protecție a copiilor cu vârsta mai mică de 2 ani și pot întrerupe transportul și transmiterea nazofaringelui, ceea ce duce la imunitatea efectivelor. Atunci când este implementat în programele naționale de vaccinare preventivă pe centura meningitei, se speră că vaccinul va preveni apariția epidemiilor serogrupului A. Sănătatea publică tradițională și supravegherea bacteriologică, precum și epidemiologia moleculară vor juca un rol crucial în evaluarea impactului pe termen scurt și pe termen lung al acestor programe de vaccinare. De exemplu, nevoia de vaccinuri către alte serogrupuri, potențialul reapariție a serogrupului A din cauza imunității scăzute indusă de vaccin sau apariția de noi serogrupuri va deveni evidentă doar printr-o supraveghere continuă și de înaltă calitate.

Vaccinurile conjugate polizaharide-proteine pentru Hib sunt disponibile pentru copiii mici. În majoritatea țărilor industrializate, aceste vaccinuri au scăzut dramatic povara meningitei Hib și practic au eliminat-o ca problemă de sănătate publică prin efectele directe și inducerea imunității efectivelor, fără înlocuirea semnificativă a tulpinilor. Mai recent, multe țări în curs de dezvoltare au introdus sau intenționează să introducă vaccinuri Hib prin diferite inițiative globale, precum Inițiativa Hib și Alianța GAVI, ale căror obiective sunt accelerarea introducerii vaccinurilor Hib în țările cu venituri mici și medii.

Pentru S. pneumoniae este disponibil un vaccin polizaharidic cu 23 de valenți. Ca și alte vaccinuri polizaharide, nu este eficient la copiii cu vârsta mai mică de doi ani; grupul cu cel mai mare risc de meningită S. pneumoniae. Mai multe vaccinuri conjugate polizaharide-proteine au fost introduse în multe țări industrializate, ceea ce a dus la scăderi dramatice ale meningitei pneumococice la sugari și copii mici și la adulți prin inducerea imunității efective (9). În prezent, au fost dezvoltate vaccinuri conjugate pneumococice cu 7 valente, 10 valente și 13 valente și au primit o precalificare OMS. În unele setări, serotipurile care nu sunt acoperite de vaccinul conjugat 7-valent au crescut oarecum după introducerea vaccinului conjugat 7-valent (25). La fel ca în cazul vaccinului Hib, inițiativele globale precum PneumoADIP și GAVI Alliance au contribuit la accelerarea introducerii acestor vaccinuri în țările cu venituri mici și medii. La sfârșitul anului 2010, 42 de țări foloseau un vaccin pneumococic conjugat pentru imunizarea de rutină a sugarului, inclusiv 3 țări cu venituri mici și încă 15 țări cu venituri mici sunt prevăzute să introducă vaccin în 2011 (26).

Rolul laboratorului

Microbiologii joacă un rol esențial în colectarea de date atât pentru luarea deciziilor clinice, cât și pentru sănătate publică. Diagnosticul microbiologic eficient și precis al meningitei bacteriene ghidează alegerea antibioticelor și a altor opțiuni de tratament pentru pacient. În mod colectiv, serogrupul sau serotipul rezultă din izolate de meningită bacteriană într-o populație efectivă de ghidare a eforturilor de răspuns și determină vaccinul adecvat pentru a fi utilizat. În mod similar, supravegherea microbiologică este esențială pentru a ghida terapia cu antibiotice adecvate prin identificarea profilurilor locale de rezistență. Astfel, rolul laboratorului de microbiologie este esențial pentru prevenirea morbidității și mortalității prin meningită bacteriană.

Infecția cu N. meningitidis poate fi obținută prin lucrul cu izolate bacteriene în laboratorul de microbiologie dacă nu sunt respectate procedurile de protecție adecvate (19). Microbiologii care lucrează de rutină cu aceste izolate prezintă un risc crescut de infecție. Acest risc evidențiază importanța respectării consecvente a procedurilor de biosiguranță. În plus, vaccinarea împotriva bolii meningococice este recomandată microbiologilor care lucrează de rutină cu N. meningitidis, iar chimioprofilaxia antimicrobiană trebuie utilizată dacă lapsurile în procedurile de biosecuritate duc la expunerea la organism.

Lectură recomandată

• Lapeyssonnie, L. La méningite cérébro-spinale en Afrique. Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății. 1963; 28: 1-114.
• Greenwood, B. Meningita meningococică în Africa. Tranzacții ale Royal Society of Tropical Medicine and Hygeine. 1999; 93: 341-353.
• Campagne, G., Schuchat, A., Djibo, S., Ousseini, A., Cisse, L., Chippaux, JP Epidemiologia meningitei bacteriene în Niamey, Niger, 1981-96. Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății. 1999; 77: 499-508.
• Rosenstein, NE, Perkins, BA, Stephens, DS, Popovic, T., Hughes, JM Boala meningococică. New England Journal of Medicine. 2001; 344: 1378-1388.
• Organizația Mondială a Sănătății, Controlul bolii meningococice epidemice. Orientări practice OMS. 1998.
• Harrison, LH, Trotter, CL și Ramsay, ME Epidemiologie globală a bolii meningococice. Vaccin. 2009.; 27: B51-B63.
• Proiectul de vaccin contra meningitei Extern
• PATHExternal
• WHO IVB 6Dec2011 - lansarea MenAfriVacExternal
• WHO AFRO 6Dec2011 - lansare MenAfriVac
• Vaccinul revoluționar împotriva meningitei va fi eliminat cu epidemii mortale în Africa

Referințe

1. Aguilera, JF, A. Perrocheau, C. Meffre, S. Hahne și WW Group. Focar de boala meningococă W135 serogrup după pelerinajul din Hajj, Europa, 2000. Boli infecțioase emergente. 2002; 8 (8): 761-767.
2. Anonim. Boala meningococică, serogrup W135 (actualizare). Fișă Epidemiologică săptămânală. 2001; 76: 213-214.
3. Anonim. Boala meningococică serogrup W-135 printre călătorii care se întorc din Arabia Saudită - Statele Unite, 2000. MMWR. 2000; 49 (16): 345-346
4. Antonio, M., I. Hakeem, T. Awine, O. Secka, K. Sankareh, D. Nsekpong și colab. Sezonul și focarul unei clone Streptococcus pneumoniae predominant 1 clonă din Gambia: extinderea complexului clonal hipervirulent ST217 în Africa de Vest. Microbiologie BMC. 2008; 8: 198.
5. Boisier, P., P. Nicolas, S. Djibo, MK Taha, I. Jeanne, HB Mainassara și colab. Meningita meningococică: incidență fără precedent a cazurilor legate de serogrup X în 2006 în Niger. Boli infecțioase clinice. 2007; 44: 657-663.
6. Djibo, S., P. Nicolas, JM Alonso, A. Djibo, D. Couret, JY Riou și JP Chippaux. Focare de seringrup X meningită meningococică în Niger 1995-2000. Medicină tropicală și sănătate internațională. 2003; 8: 1118-1123.
7. Harrison, LH, CL Trotter și ME Ramsay. Epidemiologie globală a bolii meningococice. 2009. Vaccin. 27: B51-B63.
8. Johnson, HL, Deloria-Knoll M., Levine OS, Stoszek SK, Freimanis Hance L., Reithinger R., și colab. Evaluarea sistematică a serotipurilor care provoacă boală pneumococică invazivă la copiii sub cinci ani: proiectul serotipului pneumococ global. PLoS Medicină. 2010; 7. pii: e1000348.
9. Hsu, HE, Shutt KA, Moore MR, Beall BW, Bennett NM, Craig AS, și colab. Efectul vaccinului pneumococ conjugat asupra meningitei pneumococice. New England Journal of Medicine. 2009; 360: 244-56.
10. Kyaw, MH, Lynfield R., Schaffner W., Craig AS, Hadler J., Reingold A. și colab. Supravegherea activă de bază bacteriană a rețelei de programe infecții emergente. Efectul introducerii vaccinului pneumococ conjugat asupra Streptococcus pneumoniae rezistent la medicamente. New England Journal of Medicine. 2006; 354: 1455-1463.
11. LaForce, FM, K. Konde, S. Viviani și parlamentarul Preziosi. Proiectul pentru vaccinul împotriva meningitei. 2007. Supliment de vaccin 25. 1: A97-100.
12. Leimkugel, J., A. AdamsForgor, S. Gagneux, V. Pfluger, C. Flierl, E. Awine și colab. Un focar de serotip 1 Streptococcus pneumoniae Meningită în nordul Ghanei, cu caracteristici caracteristice Epidemiei meningitei Neisseria meningitidis. 2005. Jurnalul de boli infecțioase. 192: 192-199.
13. Mayer, LW, MW Reeves, N. Al-Hamdan, CT Sacchi, MK Taha, GW Ajello și colab. Focar de boală meningococică W135 în anul 2000: nu apariția unei noi tulpini W135, ci expansiune clonală în complexul electroforetic de tip 37. Jurnalul de boli infecțioase. 2002; 185: 1596-1605.
14. O'Brien, K. L, Wolfson LJ, Watt JP, Henkle E., Deloria-Knoll M., McCall N., și colab. Presiunea bolii cauzate de Streptococcus pneumoniae la copiii mai mici de 5 ani: estimări globale. Lancet. 2009; 374: 893-902.
15. Popovic, T., CT Sacchi, MW Reeves, AM Whitney, LW Mayer, CA Noble și colab. Neisseria meningitidis serogrup W135 asociat cu complexul ET-37. Boli infecțioase emergente. 2000; 6: 428-429.
16. Rainbow, J., Cebelinski E., Bartkus J., Glennen A., Boxrud D., Lynfield R. Boala meningococică rezistentă la rifampin. Boli infecțioase emergente. 2005; 11: 977-979.
17. Rosenstein, NE, BA Perkins, DS Stephens, L. Lefkowitz, ML Cartter, R. Danila și colab. Evoluția epidemiologiei bolii meningococice în Statele Unite, 1992-1996. Jurnalul de boli infecțioase. 1999.; 180: 1894-901.
18. Rosenstein, NE, BA Perkins, DS Stephens, T. Popovic și JM Hughes. Boala meningococică. New England Journal of Medicine. 2001; 344: 1378-1388.
19. Sevjar, JJ, Johnson, D., Popovic, T., Miller, MJ, Downes, F., Somsel, P., și colab. Evaluarea riscului de boală meningococică dobândită de laborator. Jurnalul de Microbiologie Clinică. 2005; 43: 4811-4813.
20. Shao, Z., W. Li, J. Ren, X. Liang, L. Xu, B. Diao și colab. Identificarea unei noi clone C a serogrupului Neisseria meningitidis din provincia Anhui. China. Lancet. 2006; 367: 419-423.
21. Taha, MK, M. Achtman, J. M. Alonso, B. Greenwood, M. Ramsay, A. Fox, et al. Boala meningococică Serogroup W135 la pelerinii din Hajj. Lancet 2000; 356: 2159.
22. Watt, JP, Wolfson, LJ O'Brien, KL, Henkle, E. Deloria-Knoll, M., McCall, N., și colab. Presiunea bolii cauzate de Haemophilus influenzae tip b la copiii mai mici de 5 ani: estimări globale. Lancet 2009; 374: 903-911.
23. Whitney, AM, GB Coulson, A. von Gottberg, C. Block, N. Keller, LW Mayer, NE Messonnier și KP Klugman. Comparație genotipică a izolatelor Neogeria Neisseria meningitidis Serogroup Y din Statele Unite, Africa de Sud și Israel, izolate din 1999 până în 2002. Journal of Clinical Microbiology. 2009; 47: 2787-2793.
24. Organizatia Mondiala a Sanatatii. Controlul bolii meningococice epidemice. Orientări practice OMS. A doua editie. 1988. Geneva.
25. Organizatia Mondiala a Sanatatii. Schimbarea epidemiologiei serotipurilor pneumococice după introducerea vaccinului conjugat: raportul din iulie 2010. Fișă Epidemiologică săptămânală. 2010; 85: 425-436.
26. Organizatia Mondiala a Sanatatii. Sistemul de monitorizare a bolilor prevenibile împotriva vaccinului OMS: Planificări de imunizare prin centrul de selecție antigen. 2010. http://apps.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/ScheduleResult.cfm; accesat 22 februarie 2011; Ultima actualizare 15 Dec 2010).
27. Wu, HM, Harcourt, BH, Hatcher, CP, Wei, SC, Novak, RT, Wang, și colab. Apariția Neisseria meningitidis rezistentă la ciprofloxacină în America de Nord. New England Journal of Medicine. 2009; 360: 886-892.
28. Yousuf, M., și A. Nadeem. Meningococemie fatala datorata grupului W135 printre pelerinii Haj: implicatii pentru politica viitoare de vaccinare. Analele Medicinii tropicale și parazitologie. 1995; 89: 321-322.

Începutul paginii